Что такое вторичные ТМА? Классификация, клиника, подходы к терапии

Тромботическая микроангиопатия – не самостоятельный диагноз, а клинико-морфологический синдром, который может развиваться при самых разных заболеваниях и состояниях. Как отличить первичную комплемент-опосредованную ТМА от вторичной? Когда причиной становятся аутоиммунное заболевание, лекарственный препарат или злокачественная опухоль – а когда за внешним триггером может скрываться нарушение регуляции системы комплемента?

В модуле профессор Н.Л. Козловская разбирает современное представление о вторичных тромботических микроангиопатиях: их классификацию, патогенетические механизмы, клинические и морфологические проявления, диагностический поиск и подходы к лечению.

Особое внимание уделено ТМА при системных аутоиммунных заболеваниях. Слушатели разберут особенности поражения почек при системной красной волчанке, антифосфолипидном синдроме, системной склеродермии и ANCA-ассоциированных васкулитах, а также роль активации комплемента в развитии сосудистого повреждения.

Отдельные блоки посвящены лекарственно-индуцированной и онкоассоциированной ТМА – от механизмов эндотелиального повреждения до дифференциальной диагностики и выбора лечебной тактики.

На клинических наблюдениях показано, как сочетать данные анамнеза, лабораторных исследований, биопсии почки и маркеров активации комплемента, чтобы определить природу ТМА и принять решение о необходимости комплемент-блокирующей терапии.

Что внутри

• Что такое ТМА: определение синдрома, микроангиопатический гемолиз, тромбоцитопения, ишемическое поражение органов и морфологические признаки сосудистого повреждения.
• Современная классификация ТМА: первичные и вторичные формы, ТТП, STEC-ГУС, комплемент-опосредованная ТМА и ТМА, возникающие на фоне других заболеваний и состояний.
• Первичная или вторичная ТМА: почему наличие очевидного триггера не всегда исключает комплемент-опосредованный механизм заболевания.
• Эпидемиология и прогноз: обзор современных исследований частоты, причин и исходов первичных и вторичных ТМА.
• Российский клинический опыт: структура и спектр вторичных ТМА по данным многолетних наблюдений.
• Дифференциальная диагностика: последовательный поиск причины ТМА с оценкой ADAMTS13, инфекционных факторов, системных заболеваний, лекарственных воздействий и активности комплемента.
• ТМА при системных аутоиммунных заболеваниях: основные причины и варианты сосудистого поражения в ревматологической практике.
• Системная красная волчанка и волчаночный нефрит: особенности локально-почечной ТМА, роль комплемента, факторы риска и влияние ТМА на почечный прогноз.
• Антифосфолипидный синдром: спектр поражения почечного сосудистого русла, АФС-нефропатия и роль комплемента в катастрофическом АФС.
• Склеродермический почечный криз: патогенез, клинические признаки ТМА и современные подходы к терапии.
• ANCA-ассоциированные васкулиты: активация альтернативного пути комплемента, сочетание васкулита и почечной ТМА и влияние этого сочетания на прогноз.
• Алгоритм верификации природы ТМА при аутоиммунных заболеваниях: когда исследовать систему комплемента и когда рассматривать генетическое тестирование.
• Лекарственно-индуцированная ТМА: препараты, связанные с развитием ТМА, и основные механизмы лекарственного повреждения эндотелия.
• Клиническое наблюдение: разбор тяжелой ТМА у пациентки с отягощенным акушерским анамнезом и последующим лекарственным воздействием, динамика лабораторных показателей и оценка активации терминального пути комплемента.
• Онкоассоциированная ТМА: роль самой опухоли, химиотерапии, таргетных препаратов и трансплантации стволовых клеток.
• Клиническое наблюдение в онкологии: пациентка с распространенным раком молочной железы, множественными линиями противоопухолевой терапии и развитием тяжелого поражения почек с признаками ТМА.
• Дифференциальная диагностика ТМА у онкологических пациентов: опухоль или лекарство, исключение ТТП и других вариантов вторичной ТМА.
• Лечение вторичных ТМА: устранение триггера, терапия основного заболевания, отмена причинного препарата и поддерживающая терапия.
• Место комплемент-блокирующей терапии: в каких ситуациях при вторичной ТМА может обсуждаться применение экулизумаба и почему универсального подхода пока не существует.
• Практические алгоритмы: ведение ТМА при системных заболеваниях и химиотерапии.

После прохождения модуля вы сможете

распознавать синдром ТМА и проводить его дифференциальную диагностику, ориентироваться в спектре вторичных причин, оценивать роль системы комплемента при аутоиммунных, лекарственных и онкологических ТМА и выбирать дальнейшую диагностическую и терапевтическую тактику с учетом основного заболевания и механизма сосудистого повреждения.